ความท้าทายประการหนึ่งในการรักษาโรคทางจิตเวชคือการหาวิธีศึกษานอกสมองของมนุษย์
เมื่อไม่มีความเข้าใจพื้นฐานเกี่ยวกับวิธีการทำงานของโรค สล็อตฝากถอนไม่มีขั้นต่ำ การค้นหาอาการที่เทียบเคียงกันในสัตว์หรือเซลล์ได้ยากขึ้นมาก และเมื่อคุณทำงานกับโรคต่างๆ เช่น โรคซึมเศร้า ซึ่งมีอาการที่ยากต่อการวัดปริมาณอย่างเป็นกลาง ก็มีความซับซ้อนเพิ่มขึ้นอีกชั้นหนึ่ง
ความผิดปกติทางจิตเวชมีสาเหตุหลายประการที่อาจเกิดขึ้นได้: สิ่งแวดล้อม ความเครียด พันธุกรรม และอื่นๆ การตรวจสอบการกลายพันธุ์ที่เฉพาะเจาะจงในยีนที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติ เช่น โรคสมาธิสั้น/สมาธิสั้น ช่วยให้นักวิทยาศาสตร์เข้าใจว่าการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมอาจมีปฏิกิริยากับปัจจัยอื่นๆ เพื่อสร้างอาการของโรคนี้ได้อย่างไร การศึกษาใหม่ชี้ให้เห็นถึงวิธีการหนึ่งที่นักวิทยาศาสตร์สามารถศึกษาการมีส่วนร่วมทางพันธุกรรมของความผิดปกติทางจิตเวชของมนุษย์ในรูปแบบสัตว์ โดยการนำยีนกลายพันธุ์จากมนุษย์มาใส่ในหนูทดลอง งานนี้แสดงให้เห็นว่าการเปลี่ยนแปลงเพียงครั้งเดียวในรหัสของยีนสามารถนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมของมนุษย์ได้อย่างไร สามารถศึกษารายละเอียดในสัตว์ได้ และความรู้จากการศึกษาดังกล่าวจะช่วยให้เราเข้าใจโรคทางจิตเวชเช่น ADHD ได้อย่างไร
ทุกอย่างเริ่มต้นด้วยโดปามีน โดปามีนเป็นสารเคมีที่เรามักเชื่อมโยงกับความสุข การเคลื่อนไหว รางวัล และความสนใจ มันคือสารเคมีที่หลั่งออกมาเมื่อเราเริ่มเคลื่อนไหวหรือเมื่อเราพบสิ่งที่เราต้องให้ความสนใจ สิ่งที่ทำให้เรามีความสุข หรือสัญญาณอื่นๆ ที่บ่งบอกว่าอาจมีสิ่งดีๆ เกิดขึ้น
แต่เช่นเดียวกับสารเคมีอื่นๆ ที่ปล่อยออกมาในช่องว่างระหว่างเซลล์ประสาท โดปามีนจะต้องถูกกำจัดออกไป โปรตีนที่เรียกว่า dopamine transporter ดูด dopamine จากภายนอกเซลล์และนำเข้าภายในเพื่อสลายหรือรีไซเคิล ผู้ขนส่งรายนี้เป็นเป้าหมายของยาเสพติดจำนวนมาก – ทั้งทางการแพทย์และผิดกฎหมาย สารกระตุ้น เช่น โคเคน แอมเฟตามีน (หรือที่รู้จักในเชิงพาณิชย์ว่า Adderall) และเมทิลเฟนิเดต (หรือที่รู้จักในเชิงพาณิชย์ว่า Ritalin) ล้วนมีผลต่อการขนส่งโดปามีน โคเคนและเมทิลเฟนิเดตหยุดการขนส่ง ป้องกันไม่ให้ดูดโดปามีนกลับเข้าไปในเซลล์ประสาท เมื่อสารโดปามีนเหลืออยู่ในช่องว่างระหว่างเซลล์ประสาทมากขึ้น สารโดปามีนจะจับกับตัวรับในเซลล์ประสาทอื่นๆ มากขึ้น ทำให้เกิดสัญญาณที่ควรสิ้นสุด โดปามีนจากภายนอกเหล่านี้เป็นสิ่งที่ผลิตโคเคนในปริมาณสูงและโฟกัสที่เพิ่มขึ้นหลังจากเมทิลเฟนิเดต
แอมเฟตามีนแตกต่างกันเล็กน้อย
นอกจากนี้ยังทำให้โดปามีนยังคงอยู่ในช่องว่างระหว่างเซลล์สมอง แต่มันไปไกลกว่านั้น โดยเปลี่ยนปฏิสัมพันธ์ของผู้ขนส่งกับโปรตีนอื่น ๆ เพื่อให้ปั๊มโดปามีนออกจากเซลล์แทนที่จะสูบเข้าไป ผลที่ได้คือโดปามีนไม่ได้ถูกกำจัดออกจากพื้นที่นอกเซลล์ และโดปามีนเพิ่มเติมจะถูกเททิ้งเข้าไป โดปามีนพิเศษนี้ เพิ่มสมาธิในคนสมาธิสั้นเมื่อถูกปล่อยออกมาในขนาดที่เล็กเป็นยาเม็ด นอกจากนี้ยังทำให้เกิดการสูงหากได้รับในปริมาณที่สูงหรือสูดดมเพื่อสร้างโดปามีนอย่างรวดเร็ว
นักประสาทวิทยา Randy Blakely และห้องปฏิบัติการของเขาที่ Vanderbilt University ในแนชวิลล์ได้ระบุตัวแปรทางพันธุกรรมที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติของผู้ขนส่ง dopamine ซึ่งเขากล่าวว่า “ทำในสิ่งที่แอมเฟตามีนทำอย่างแท้จริง” การกลายพันธุ์จะเปลี่ยนกรดอะมิโนตัวเดียวบนขอบของตัวขนส่ง นอกพื้นที่ที่โดปามีนถูกย้ายผ่านเข้าไปในเซลล์ แต่ในพื้นที่ที่ตัวขนส่งโดปามีนมีปฏิสัมพันธ์กับโปรตีนอื่นๆ ที่จำเป็นสำหรับการทำงาน เมื่อห้องแล็บศึกษาตัวแปรของยีนที่เรียกว่า Ala559Val โดยใช้เซลล์ มันสร้างตัวขนส่งที่รั่ว: มันกินโดปามีนเข้าไป แต่ก็ปล่อยโดปามีนกลับออกมาด้วย
ตอนนี้นักวิจัยได้นำตัวแปรยีนของมนุษย์นี้มาเพาะพันธุ์เป็นหนู ตัวขนส่งที่รั่วทำให้หนูมีระดับโดปามีนในช่องว่างระหว่างเซลล์ประสาทสูงกว่าปกติมาก ในไม่ช้านักวิทยาศาสตร์ก็ตระหนักได้ว่าตัวแปรดังกล่าวสร้าง “ยานขนส่งที่ งานใหม่นี้เผยแพร่เมื่อวันที่ 20 ตุลาคมในProceedings of the National Academy of Sciences
ต่างจากเมาส์ที่ ใช้แอมเฟตามีน จริง ๆหนูที่มียีนแปรผันไม่มีกิจกรรมการเคลื่อนไหวที่เพิ่มขึ้น ในทางกลับกัน Blakely กล่าวว่าพวกเขาแสดงพฤติกรรม “พุ่ง” แปลก ๆ เมื่อพวกเขาเข้าหา นักวิทยาศาสตร์จะติดตามพฤติกรรมดังกล่าวในการศึกษาในอนาคต โดยพยายามตรวจสอบว่ายีนที่แปรผันนี้สร้างหนูที่จำลองอาการของโรคสมาธิสั้นในมนุษย์หรือไม่
แม้ว่าจะดูค่อนข้างขัดแย้ง แต่บางครั้งหนูที่มีโดปามีนนอกเซลล์ในระดับสูงมักถูกมองว่ามีอาการที่เกี่ยวข้องกับสมาธิสั้นของมนุษย์ ผู้เขียนเปรียบเทียบเมาส์ที่สร้างขึ้นใหม่กับเมาส์ที่รู้จักกันในชื่อDAT-KOซึ่งมีตัวขนส่งโดปามีนที่ทำลายทางพันธุกรรม หากไม่มีสารขนส่งโดปามีน สารเคมีไม่มีทางที่จะกลับเข้าไปในเซลล์ประสาทจากพื้นที่นอกเซลล์ ด้วยโดปามีนที่เกินมานี้ หนูมีสมาธิสั้นมากเกินไป แต่เมื่อให้ยาแอมเฟตามีน พวกเขาจะสมาธิสั้นน้อยกว่า ดังนั้น เมื่อนักวิทยาศาสตร์สร้างหนูตัวอื่นๆ ที่มีโดพามีนระหว่างเซลล์ประสาทในระดับที่สูงขึ้น พวกเขามักจะพยายามตรวจสอบว่าพวกมันสามารถให้วิธีในการศึกษาสมาธิสั้นได้เช่นกัน
ตัวแปรนี้ที่ใช้ในการศึกษาใหม่นั้นหายากมาก จนถึงขณะนี้ มีเพียงไม่กี่กรณีที่มนุษย์มีการเปลี่ยนแปลง คนหนึ่งเป็นผู้หญิงที่เป็นโรคไบโพลาร์ อีกคู่คือพี่น้องออทิสติก ดังนั้นจึงไม่น่าเป็นไปได้ที่ตัวแปรเดียวนี้จะเป็นสาเหตุสำคัญของโรคสมาธิสั้น โรคสองขั้ว หรือออทิซึม แต่การปรับแต่งลักษณะนี้ให้กับยีนขนส่งโดปามีนทำให้นักวิทยาศาสตร์มีโอกาสที่จะนำบางสิ่งที่เกี่ยวข้องกับอาการทางจิตเวชในมนุษย์ และตรวจสอบผลกระทบของมันอย่างละเอียดด้วยเมาส์ สล็อตฝากถอนไม่มีขั้นต่ำ
